超7成新冠康复者预后至少有一项健康问题？论文作者的解释来了
在新冠康复者中，肌肉无力是很常见的一种症状，图片来自commonhealth.com.tw
撰文 | 张逸君、陈晓雪
审阅 | 计永胜
责编 | 戴 威、叶水送
新冠肺炎对患者健康的影响并非仅限于感染期间，康复后也会产生长期的影响。然而截止目前我们仍不是很清楚。此前不少研究显示，感染新冠后患者嗅觉和味觉不灵敏，另有研究显示，部分中老年感染者在感染期间以及康复后脑子会不好使，出现胡言乱语，甚至是幻觉。
为了探究新冠对人类健康带来的长期影响，国内一组研究团队对新冠康复患者进行了大规模的随访。2021年1月9日，《柳叶刀》发表了这项研究，研究人员对2020年初曾在武汉金银潭医院住院的1733名新冠病人进行随访。
新冠肺炎对大脑的影响被越来越多的病例所证实，但具体情况仍不清楚，图片来自newsroom.uw.edu/alice gray
研究发现，虽然有76%的人确诊新冠六个月后至少有一项症状，但主要以疲劳或肌肉无力为主，其他症状如睡眠障碍、焦虑或抑郁的比例在四分之一左右。此外，这篇文章还发现六个月后患者抗体水平较感染之初降低。
1月9日下午，研究者在直播解答中强调，日常活动存在困难的比例仅占2%，可见对于绝大多数出院患者这些症状并未影响正常生活，且推测症状比例随着时间的推移会进一步降低。
超7成患者半年后仍至少有一项健康问题，结论是怎么来的
2020年1月初到5月底期间，武汉金银潭医院共有2469名新冠患者出院，本研究招募到1733名出院新冠患者。其余736人因随访前死亡、精神疾病或阿尔兹海默病、再次入院、因其他疾病肢体活动不便、拒绝接受等原因无法参与随访。
在这1733名出院患者中，年龄中位数为57岁。研究进行于2020年6月到9月初，距患者新冠症状出现时间的中位数为186天，即六个月左右。
研究人员通过面对面问卷调查、体格检查、实验室检查（血常规、肾功能、糖化血红蛋白）以及6分钟步行试验评估患者的身心健康状况。研究人员还对其中的390人进行了肺功能、胸部ct等辅助检查。
结果显示，虽然有76%的患者报告至少仍有一项症状，但主要以疲劳或肌肉无力为主，自报有上述症状的占63%，26%报告存在睡眠障碍，而23%的患者有焦虑或抑郁症状。这些人群的症状存在重合，即一名康复患者可能同时有多个症状。
在348名完成了肺功能测试的前患者中，此前的重症患者有肺功能异常的迹象。研究结果显示，7等级量表5到6分的重症患者（即需要呼吸机）中超过一半（56%），氧气自肺泡向血流中的扩散能力下降。这一数字在4分患者（普通吸氧）中为29%，而在3分患者（不需要吸氧）中为22%。
6分钟步行试验结果显示，此前的5到6分患者中有29%未达标，而4分患者中未达标人数占比为24%，3分患者中为22%。
新冠肺炎对其他器官的影响也在后续追踪研究中有所体现。研究人员发现，在822名住院期间未出现急性肾损伤且肾功能正常的病人中，13%在出院后肾功能下降。
患者的预后情况影响因素是多方面的，不仅是新冠病毒
，有读者提出疑问：随访对象的年龄中位数为57岁，患者年龄是否会影响预后远期结果？
对此，论文的通讯作者之一、中日友好医院副院长、首都医科大学教授曹彬在1月9日《健康界》的直播答疑中表示，年龄本身确实与部分远期预后有关联。
论文显示，年龄与部分远期预后影响存在关联，图源lancet
“从我们研究结果也可以看出，年龄每增加10岁，肺弥散功能障碍、疲劳或者肌肉无力的风险分别增加27%、17%，而ct评分的变化比例[（急性期ct评分-随访期ct评分）/急性期ct评分*100]降低4%，意味着肺部残留异常影像恢复越慢。”
他同时表示，对于焦虑抑郁，该研究未发现年龄与其风险有统计学意义的关联。
至于患者出院后报告的这些症状或者出现的部分指标异常，是否为感染新冠病毒导致的？曹彬表示，现在还不能下这样一个结论。
“我们通过本研究想要传递的是大家要关注新冠康复病人，系统了解他们目前的健康状况如何。他们除了受到病毒感染的影响之外，还有各种基础疾病，在住院期间接受多种治疗。当然，即使是未感染新冠的人群中，也存在一定比例的有症状人群，所以这些症状受影响的因素是多方面的，而不仅仅是一个新冠病毒。我们期待这些问题能在将来的研究中得到更加全面的解答”，曹彬表示。
另外，随访的新冠患者大部分报告了至少一项症状，这意味着什么，我们如何帮助新冠患者更好地康复？
该论文的另一位作者、金银潭医院副院长黄朝林在直播解答中表示，刚刚恢复的病人，在早期可能会有咳嗽咳痰、呼吸困难，活动后气短，“这个我自己作为一名曾经感染新冠的患者，体会是比较深的。”
黄朝林同时表示，这些表现随着时间的推移，即使不做康复训练，也会逐渐消失，甚至完全消失。而躯体功能的障碍，比如乏力，容易疲劳、肌肉酸痛、肌肉萎缩、肌肉下降、肌力下降等，可通过一些功能的锻炼来逐渐恢复，在后期也会完全消失。
另外，他也强调，焦虑、抑郁等心理功能障碍，可能跟疾病本身有一定关系，也可能还是来源于社会、家庭，甚至是同事的歧视和不理解。“这可能需要自己的调整，以及心理科大夫的疏导，甚至心理学方面的疏导可能更有意义。”黄朝林说道。
半年中和抗体水平下降一半，是否意味着会存在再次感染风险？
关于新冠患者，人们最关心的一个问题，也就是得过新冠后是否就无需担心再感染病毒，也有了答案。
在此次跟踪研究中，有94名患者因在克立芝治疗新冠的临床试验中在感染峰值时进行了抗体水平检测，因此研究者利用这些数据，分析了他们预后抗体水平变化情况。
具体来说，研究者采集了94名住院患者出院前血浆以及出院后6个月的血浆样本。由此他们对患者血浆中的igm、iga、igg抗体以及中和抗体的阳性率和抗体滴度进行了分析。研究发现，与出院时相比，这些患者的中和抗体阳性率和滴度中位数均显著降低，其中中和抗体水平下降了52.5%。
这项研究的另一作者、中国医学科学院北京协和医学院副院长王健伟强调，在解读这些数据时，我们需要注意本研究存在一些局限性，如样本量比较小，只有94组配对样本，还需要扩大样本进行研究；受试者均为重症患者，没有纳入轻症、中症患者和无症状感染者，需要纳入不同临床表型的感染者进一步回答该问题。
此外，在体液免疫和细胞免疫等获得性免疫中，何种免疫反应在抗病毒免疫中起决定作用？在体液免疫反应中，除中和抗体是否存在其他免疫保护机制？抗体水平需要达到多高才能提供保护？患者体内中和抗体降低后是否存在再次感染的风险？对于这些问题，王健伟表示目前还不清楚，需要进一步的研究。
2020年初的疫情中，武汉金银潭医院曾收治大量重症和危重症新冠患者。根据《柳叶刀》发布的新闻稿，曹彬表示，新冠肺炎这种“新”疾病对患者的长期影响仅仅是刚开始显露，许多病人出院后仍然受多种后遗症困扰，特别是重症病人。因此，研究者未来仍需要进行长期的跟踪研究，以更好地揭示新冠肺炎对人类健康的影响。
来自意大利马里奥·内格里药理学研究所的monica cortinovis等人在《柳叶刀》发表评论称，由于目前对新冠病毒后遗症的研究不多，这项研究提供了及时、有用的信息。不过，该研究追踪人群中的危重症患者样本较少，仅有4%的icu病人。这一人群中此前有个案显示，他们的认知功能、心理健康和生理功能都受到了极大损伤，出院后恢复难度大。未来的研究或许可以更多地着眼于扩大样本的代表性。
参考文献
[1]chaolin huang et al. 6-month consequences of covid-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. lancet. 2021, https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32656-8.
[2]most patients hospitalised with covid-19 have at least one symptom six months after falling ill, wuhan follow-up study suggests. eurekalert.
[3]monica cortinovis et al.long-term follow-up of recovered patients with covid-19. lancet.2021.doi:https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00039-8.
