广州生物院在动物模型上实现诱导多能干细胞来源car-t细胞抗肿瘤
6月15日,中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组在《细胞与分子免疫》(cellular & molecular immunology)杂志在线发表了题为pluripotent stem cell-derived cd19-car it cells effectively eradicate b-cell lymphoma in vivo的论文。基于课题组前期开发的“体外获得t细胞种子,体内发育成熟”两步法再生t细胞技术,该研究进一步结合嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(car-t)抗肿瘤原理,通过诱导多能干细胞获得抗肿瘤特异性的car-t细胞,在动物模型上成功实现体内清除肿瘤。
car-t在治疗血液肿瘤、黑色素瘤等肿瘤的治疗效果已被临床验证。目前car-t细胞的主要来源是患者自体的外周血t细胞,受到患者自身免疫状态的局限,该技术的应用普及度受到限制。因此,制备新型来源car-t细胞仍然是亟待解决的问题。
众所周知,纯体外诱导获得的表型t细胞移植后体内活性很差,根源就在于体外无法成功模拟胸腺微环境。研究人员采用前期研究建立的两步法再生t细胞技术,结合car-t技术原理,获得了针对cd19阳性血液肿瘤的cd19-car-t细胞。过继移植该car-t细胞可特异性体内杀伤肿瘤细胞,有效降低肿瘤负荷,显著延长生存期。
该研究为多能干细胞来源的car-t细胞具有强大抗肿瘤活性提供了证据。
本研究得到科技部、中科院、国家自然基金委、广东省和广州市等经费支持。
来源: 广州生物医药与健康研究院